Церебральная фолатная недостаточность

Церебральная фолатная недостаточность (ЦФН) — это расстройство, при котором уровень 5-MTHF (5-метилтетрагидрофолата) в спинномозговой жидкости (ликворе) снижен, в то время как уровень 5-MTHF в крови может оставаться нормальным или даже повышенным.
Фолат (витамин В9) играет важную роль в развитии мозга. Исследования показывают, что у многих детей с аутизмом наблюдается пониженный уровень фолата в мозге. Фолат поддерживает метаболизм пуринов и пиримидинов, которые являются строительными блоками РНК и ДНК.

• Раздражительность и беспокойство
• Нарушения сна
• Проблемы с крупной моторикой или координацией
• Тики
• Судороги (включая абсансы)
• Если ЦФН не лечится, судороги могут начаться в период полового созревания
• Проблемы со зрением
• Задержка развития и/или замедление типичного развития
• Меньшая окружность головы (не всегда)
• Синдром Ретта нередко связывают с ЦФН
• Депрессия

Важно: не все эти симптомы наблюдаются у детей с ЦФН.

ЦФН определяется как дефицит фолата в спинномозговой жидкости, и единственный надежный способ диагностики — это проведение поясничной пункции. Однако эта процедура является инвазивной, и поэтому часто начинают с пробного лечения ЦФН, чтобы оценить возможные улучшения.

Внимание! Уровень фолата в крови не отражает его концентрацию в мозге. Более того, высокий уровень фолата в крови может указывать на то, что фолат не используется организмом должным образом.

Существует несколько возможных причин ЦФН:

➤ Аутоантитела к фолатным рецепторам (FRAA)
Аутоантитела к фолатным рецепторам (FRAA) — одна из наиболее частых причин ЦФН. Эти антитела блокируют транспорт фолата в спинномозговую жидкость.
Различают два типа аутоантител:

• Блокирующие FRAA: антитела связываются с активной частью фолатного рецептора FRα, который захватывает фолат, блокируя его транспорт в клетки.
• Связывающие FRAA: антитела связываются с другими частями FRα, вызывая иммунный ответ и нарушая функцию рецептора.

У детей с аутизмом FRAA обнаруживаются в 19 раз чаще, чем у нейротипичных детей. По некоторым исследованиям, до 70% детей с аутизмом имеют эти антитела, что блокирует проникновение фолата в клетки.
Также существует связь между FRAA и синдромом PANS (детский острый нейропсихический синдром): у 63,8% детей с PANS/PANDAS обнаружены либо блокирующие, либо связывающие FRAA.

Примечание. Тест на FRAA не может точно диагностировать ЦФН, так как дефицит фолатов в центральной нервной системе можно определить только путем тестирования в спинномозговой жидкости. Тем не менее, наличие FRAA может указывать на высокую вероятность развития ЦФН.

➤ Митохондриальная дисфункция
Для переноса фолата в клетки необходима энергия, которая обеспечивается митохондриями. Исследования показывают, что митохондриальная дисфункция распространена при аутизме.

➤ Генетика
Различные генетические мутации и полиморфизмы могут повлиять на транспорт фолата в клетки и мозг.

В дополнение к диетическим изменениям, лечение ЦФН включает рецептурные препараты или добавки с высокими дозами фолатов.

➤ Безказеиновая диета
Безмолочная (безказеиновая) диета является частью лечения ЦФН. Аутоантитела (FRAA) могут перекрестно реагировать с фолатными рецепторами молока, что при введении молока в первый год жизни может вызвать выработку FRAA. Хронически высокие уровни этих антител могут со временем привести к снижению уровня фолата в ЦНС. Симптомы могут развиться спустя длительное время, после накопления высоких титров FRAA и низкого уровня фолата.
Исследования показывают, что безмолочная диета значительно снижает титры FRAA у детей в течение 3-13 месяцев, в то время как титры FRAA увеличиваются, если вернуться к обычному питанию с молоком.

➤ Восстановление уровня фолатов.
Лечение ЦФН включает прием высоких доз фолиниевой кислоты или метилфолата, или их комбинации. Все исследования лечения ЦФН проводились с использованием Лейковорина (фолината кальция). Рекомендуемая дозировка составляет от 0,5 мг/кг до 2,0 мг/кг. Улучшение в результате лечения может наступить постепенно, через месяцы или даже годы.
Недавние исследования показали, что без лечения уровень фолатов у детей с аутизмом может снижаться с возрастом, и симптомы ЦФН (например, судороги) могут ухудшаться. Поэтому с возрастом необходимость добавки фолатов может усилиться.

Важно: Малые дозы фолатов (фолиниевой кислоты или L-5MTHF) используются для поддержки метилирования, но их может быть недостаточно для повышения уровня фолатов в спинномозговой жидкости.
Использование фолиевой кислоты не рекомендуется при ЦФН, так как она является окисленной формой фолата и может блокировать фолатные рецепторы у некоторых детей, усугубляя проблему.

Фолатная недостаточность - тема-обсуждение симптомов и коррекции фолатной недостаточности, опыт родителей.
Церебральная фолатная недостаточность при расстройствах аутистического спектра - статья д-ра Россингола.